氮芥类- 维基百科，自由的百科全书

氮芥类物质（英語：Nitrogen mustards）是一类结构与芥子气相似的细胞毒化疗药物，属于非选择性烷化剂的一种。

虽然主要应用于临床，早期的氮芥类物质也能像芥子气一样 ... 氮芥类 维基百科，自由的百科全书 跳到导航 跳到搜索 HN1（双(2-氯乙基)乙胺） HN2（双(2-氯乙基)甲胺，氮芥） HN3（三(2-氯乙基)胺） 氮芥类物质（英語：Nitrogenmustards）是一类结构与芥子气相似的细胞毒化疗药物，属于非选择性烷化剂的一种。

虽然主要应用于临床，早期的氮芥类物质也能像芥子气一样用作化学武器。

在第二次世界大战许多国家都有着氮芥的库存，但后来并未投入使用。

他们与芥子气同属于毒性强烈且持久的糜烂性毒剂。

因此，这些物质的生产和使用受到了严格的限制。

氮芥类现已属于被淘汰的毒剂。

氮芥类中毒性最强的是代号为“HN3”的三氯三乙胺。

其盐酸盐为白色无嗅晶体，稳定性高于HN3本身，因此军方贮存或实验室制备的多为盐酸盐，使用时用NaOH处理并蒸馏即可得到纯净的HN3；此外因其极难水解，亦可用于食物与水源的染毒。

目录 1药物发现历史 2例子 3作用机理 4参考资料 药物发现历史[编辑] 早在二次世界大战时期的1942年12月，耶鲁大学已经开始了使用氮芥类物质治疗淋巴瘤的人体临床试验。

[1]但对氮芥化疗研究真正起到决定性影响的却是一场意外：1943年纳粹德国空襲巴里的时候，美国一艘被摧毁的船上秘密运载的芥子气泄露了出来，导致许多人中毒死亡；在尸检的时候医生发现他们均表现出不同程度的淋巴和骨髓抑制，白细胞都显著减少。

[2]二战结束之后，科学家发现耶鲁大学的研究和意大利巴里的事故所涉及的是类似的化学物质，并为此开始了一系列的研究。

在1946年，美国药理学家路易斯·戈德曼（LouisS.Goodman）和阿尔弗雷德·吉尔曼（AlfredGilman）使用使用芥子气成功缓解了他们在小鼠身上引入的淋巴瘤。

之后他们又在一位患有非霍奇金氏淋巴瘤的病人身上注射了代号为“HN2”的军用毒剂——他们观察到肿瘤有着显著的缩小。

这成功证明了药物可以治疗癌症；这种物质，作为人类历史上发现的第一种化疗药物，被命名为氮芥（mustine）。

[3] 例子[编辑] 最早的氮芥类药物盐酸氮芥已不再是常用化疗药物。

其他的氮芥类化疗药物包括早期的环磷酰胺（十分常用）、苯丁酸氮芥（十分常用）、美法仑（常用）、苯达莫司汀（少用），以及较新的异环磷酰胺（常用）和雌莫司汀（少用）。

[4] 能用作化学武器的三种氮芥类化合物被禁止化学武器公约列为了第1类物质，被严格地管制着。

它们的代号是： HN1：双(2-氯乙基)乙胺 HN2：双(2-氯乙基)甲胺（氮芥） HN3：三(2-氯乙基)胺 作用机理[编辑] 氮介類藥物作用機理如下[5]： 第一種路徑：DNA中的親核性官能基與氮介類藥物反應，生成複合物，如下圖 第二種路徑：氮芥类物质（NMs）能够通过分子内缩合（脱去Cl）形成吖丙啶离子。

吖丙啶集团随即作为亲电试剂被鸟嘌呤的亲核中心7号位氮原子进攻，发生双分子亲核取代反应，导致鸟嘌呤的烷基化。

2-1路徑：然后，另一端发生同样的反应，在DNA双链间形成交联。

[6][7]一般来说，它们形成的是在DNA链上GNC段5'端的1,3交联。

[8][9][10]氮芥类化合物发生SN2反应的机理 2-2路徑：另一端發生同樣的反應，但是是與蛋白質中的親核性官能基反應 2-3路徑：與單一鳥嘌呤形成的複合物，互變成另一構形，此構形，會與胸腺嘧啶做鹼基互對，導致DNA序列錯誤 2-4路徑：與單一鳥嘌呤形成的複合物，與水反應，使得嘌呤水解，導致DNA鏈斷裂，如下圖氮芥類藥物第2-4條作用路徑 2-5路徑：與單一鳥嘌呤形成的複合物，分子內反應使嘌呤脫去，接著再分子內反應，使五碳糖開環，然後脫磷酸，導致DNA鏈斷裂，如下圖 这种对DNA的损伤能够阻碍DNA复制和转录或引起基因突变，因此具有强烈的细胞毒性与致癌性。

这种强烈的细胞毒性使得氮芥类物质成为了一类十分有效的化疗药物，然而同时也使得它们有着毒性过大、副作用过多的缺点。

其它可以在DNA双链间形成类似的交联的化疗药物包括顺铂、丝裂霉素C、卡莫司汀、补骨脂素等。

[11] 参考资料[编辑] ^GilmanA.Theinitialclinicaltrialofnitrogenmustard.Am.J.Surg.May1963,105(5):574–8.PMID 13947966.doi:10.1016/0002-9610(63)90232-0.  ^HirschJ.Ananniversaryforcancerchemotherapy.JAMA.September2006,296(12):1518–20.PMID 17003400.doi:10.1001/jama.296.12.1518.  ^GoodmanLS,WintrobeMM,DameshekW,GoodmanMJ,GilmanA,McLennanMT.LandmarkarticleSept.21,1946:Nitrogenmustardtherapy.Useofmethyl-bis(beta-chloroethyl)aminehydrochlorideandtris(beta-chloroethyl)aminehydrochlorideforHodgkin'sdisease,lymphosarcoma,leukemiaandcertainalliedandmiscellaneousdisorders.ByLouisS.Goodman,MaxwellM.Wintrobe,WilliamDameshek,MortonJ.Goodman,AlfredGilmanandMargaretT.McLennan.JAMA.May1984,251(17):2255–61.PMID 6368885.doi:10.1001/jama.251.17.2255.  ^Mattes,W.B.;Hartley,J.A.;Kohn,K.W.DNAsequenceselectivityofguanine–N7alkylationbynitrogenmustards.NucleicAcidsResearch.1986,14(7):2971–2987.PMC 339715 .PMID 3960738.doi:10.1093/nar/14.7.2971.  ^CarmenAvendano,J.CarlosMenendez.MedicinalChemistryofAnticancerDrug.ElsevierScience.2015.  ^GeiduschekEP."Reversible"DNA.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.July1961,47(7):950–5.PMC 221307 .PMID 13704192.doi:10.1073/pnas.47.7.950.  ^BrookesP,LawleyPD.Thereactionofmono-anddi-functionalalkylatingagentswithnucleicacids.Biochem.J.September1961,80(3):496–503.PMC 1243259 .PMID 16748923.  ^RinkSM,SolomonMS,TaylorMJ,RajurSB,McLaughlinLW,HopkinsPB.Covalentstructureofanitrogenmustard-inducedDNAinterstrandcross-link:AnN7-to-N7linkageofdeoxyguanosineresiduesattheduplexsequence5'-d(GNC).JournaloftheAmericanChemicalSociety.1993,115(7):2551–7.doi:10.1021/ja00060a001.  ^DongQ,BarskyD,ColvinME;等.Astructuralbasisforaphosphoramidemustard-inducedDNAinterstrandcross-linkat5'-d(GAC).Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.December1995,92(26):12170–4.PMC 40318 .PMID 8618865.doi:10.1073/pnas.92.26.12170. 引文格式1维护：显式使用等标签(link) ^BauerGB,PovirkLF.SpecificityandkineticsofinterstrandandintrastrandbifunctionalalkylationbynitrogenmustardsataG-G-Csequence.NucleicAcidsRes.March1997,25(6):1211–8.PMC 146567 .PMID 9092631.doi:10.1093/nar/25.6.1211.  ^Guainazzi,A.;Schärer,O.D.UsingsyntheticDNAinterstrandcrosslinkstoelucidaterepairpathwaysandidentifynewtherapeutictargetsforcancerchemotherapy.CellularandMolecularLifeSciences.2010,67(21):3683–3697.PMID 20730555.doi:10.1007/s00018-010-0492-6.  查看维基词典中的词条「氮芥」。

查论编用于化学战、失能（英语：Incapacitating_agent）和防暴的化學武器血液性 氢氰酸（AC） 氯化氰（CK） 砷化氢（SA） 溴化氰 硫化氫 磷化氫 一氧化碳 二甲基氰化胂 二甲胂氧 三氟化磷 氰基甲酸甲酯 五羰基铁 四羰基镍 2,3,7,8-四氯双苯环二𫫇英 羟基乙腈 锑化氢 乳腈 丙酮氰醇 糜爛性砷化合物 二氯甲基胂（MD） 二氯乙基胂（ED） 二氯苯基胂（PD） 路易氏剂（L） 二(2-氯乙烯基)氯化胂（英语：Lewisite2）（L2） 三(2-氯乙烯基)胂（英语：Lewisite3）（L3） 硫芥类 芥子毒气（H） 倍半芥子氣（Q） 氧联芥子氣（T）（英语：O-Mustard） CEES（英语：2-Chloroethylethylsulfide） 氮芥类 HN1（英语：HN1(nitrogenmustard)） HN2 HN3（英语：HN3(nitrogenmustard)） 其它 光氣肟（CX） KB-16（英语：KB-16） 氯甲基二丁基氯化锡 二氯氧化硒 神經性G類毒劑 塔崩（GA） 沙林（GB） 梭曼（GD） 乙基沙林（GE） 环沙林（GF） GH（英语：GH(nerveagent)） GP（英语：GP(nerveagent)） 氟塔崩 丁烯沙林 GV類毒劑 EA-1356 EA-4352 EA-5365 EA-5414 EA-5488 V類毒劑 EA-2192 EA-3148 EA-3317 VE（英语：VE(nerveagent)） VG VM（英语：VM(nerveagent)） VP（英语：3,3,5-Trimethylcyclohexyl3-pyridylmethylphosphonate） VR（英语：VR(nerveagent)） VS（英语：VS(nerveagent)） VX CVX Vx（英语：V-subx） 達美林酯 MFPhCh GT-45 達美林酯1號 達美林酯2號 達美林酯3號 諾維喬克 A-230（英语：A-230） A-232（英语：A-232） A-234（英语：A-234(nerveagent)） A-242（英语：A-242） C01-A035（英语：C01-A035） C01-A039（英语：C01-A039） C01-A042（英语：C01-A042） 氨基甲酸酯 EA-3966 EA-3990（英语：EA-3990） EA-4056（英语：EA-4056） T-1123（英语：T-1123） 伸辛基-雙(5-甲基硫代膦酸酯溴化物)（英语：Octamethylene-bis(5-dimethylcarbamoxyisoquinoliniumbromide)） 其它 EA-2012 EA-2054 EA-2098 EA-2613（英语：EA-2613） 2-乙氧甲醯基-1-甲基乙烯基環己基甲基膦酸二乙酯（英语：2-Ethoxycarbonyl-1-methylvinylcyclohexylmethylphosphonate） 2-氟-5,5-二甲基-1,3,2-二氧磷杂环己烷-2-氧化物 前驅物 氯沙林（英语：Chlorosarin） 氯梭曼 環己醇 1,8-二溴辛烷 N,N-二甲基磷氨基二氯化物（英语：N,N-Diisopropylaminoethanol） 二甲基磷氨基二氯化物二氰化物（英语：Dimethylamidophosphoricdicyanide） 2-丙醇 二氯甲基膦（英语：Methyldichlorophosphine） 甲基膦酰二氯 甲基膦酰二氟 频哪醇酮 3,3-二甲基-2-丁醇 異丙基甲磺酰基亞膦酸酯(QL)（英语：QL(chemical)） 3,3,5-三甲基環己醇（英语：3,3,5-Trimethylcyclohexanol） 窒息性（英语：Pulmonaryagent）氯气（Cl2） 光氣（CG） 全氟異丁烯（PFIB） 氯化苦（PS） 雙光氣（DP） 十氟化二硫（Z） 二甲基(三氟甲硫基)胂 丙烯醛 溴乙酸乙酯 過氯甲基硫醇（英语：Perchloromethylmercaptan） 苯胩氯 四硝基甲烷 三氟化氯 高氯酰氟 綠十字毒氣刺激性（英语：Listofchemicalwarfareagents#Harassingagents）催淚性 辣椒素（OC） CS CN CR CH CNS（英语：CNS(chemicalweapon)） 溴代丙酮（BA） 溴化甲苄基（英语：Xylylbromide） 梅西(噴霧劑)（英语：Mace(spray)） 氯化苄 溴化苄 碘化苄 二氯硫化碳 氯丙酮 α-溴苯乙酮 催吐性（英语：Vomitingagent） 二苯氯胂（DA）（英语：Diphenylchlorarsine） 二苯氰胂（DC/DA） 亚当氏剂（DM） α-溴氰化苄 二甲基氰化砷 三氯硝基甲烷 失能性（英语：Incapacitatingagent） 毕兹（BZ） DMHP（英语：Dimethylheptylpyran） EA-3167（英语：EA-3167） EA-3443（英语：EA-3443） EA-3580（英语：EA-3580） EA-3834（英语：EA-3834） Kolokol-1 LSD（K） 苯环己哌啶（SN）（英语：Phencyclidine） PAVA噴霧劑 睡氣（英语：Incapacitatingagent#Sleepinggas） 毒素植物毒素 蓖麻毒素（W） 相思子毒素 印防己毒素（苦毒宁）（英语：Picrotoxin） 鱼腥藻毒素a(S）（英语：Guanitoxin） 蒴莲根毒素（英语：Volkensin） 槲寄生凝集素 烏頭鹼 动物毒素 石房蛤毒素（SS） 环蛇毒素（英语：Bungarotoxin） 集沙群海葵毒素 河豚毒素 眼镜蛇毒素 刺尾鱼毒素 西加毒素 毒鼠硅（英语：Chlorophenylsilatrane） 微生物毒素 肉毒毒素-A（X） 葡萄球菌肠毒素-B（PG）（英语：EnterotoxintypeB） 伊普西隆毒素（英语：Clostridiumperfringensalphatoxin） T-2毒素（英语：T-2mycotoxin） 二乙酸藨草镰刀菌烯醇（英语：Diacetoxyscirpenol） 呕吐毒素（DON） 黄曲霉毒素 破傷風痙攣毒素（英语：Tetanospasmin） 其它 氟乙酸甲酯 氟乙酸氟乙酯 貧鈾 注：本模板分类以及括号内代码采用美军生化武器军事符号标准（CBmilitarysymbol）。

查论编细胞内化学疗法药物/抗肿瘤药（L01） #世卫基本药物（WHO-EM） ‡从市场撤回 臨床試驗： †第三階段 §未到第三階段 纺锤体毒素/有丝分裂抑制剂（有丝分裂期）阻止微管结合长春花属生物碱（长春碱#、硫酸长春碱、长春新碱#、长春氟宁§、长春地辛、长春瑞滨）阻止微管分开紫杉烷类（卡巴他赛、多西他赛#、拉罗他赛、奥他赛†、紫杉醇#、替司他赛） •埃博霉素类（伊沙匹隆）DNA复制抑制剂DNA前体/抗代谢物（S期）抗叶酸剂二氢叶酸还原酶抑制剂（氨基蝶呤、氨甲蝶呤#、培美曲塞、普拉曲沙） •胸苷酸合成酶抑制剂（雷替曲塞、培美曲塞）嘌呤类似物腺苷脫氨酶抑制剂（喷司他丁） 卤化/核糖核苷酸还原酶抑制剂（克拉屈滨、克罗拉滨、氟达拉滨、奈拉滨） 硫嘌呤类（硫鸟嘌呤#、巯嘌呤#）嘧啶类似物胸苷酸合成酶抑制剂（5-氟尿嘧啶#、卡培他滨、替加氟、卡莫氟、氟尿苷） 聚合酶链式反应抑制剂（阿糖胞苷#） 核糖核苷酸还原酶抑制剂（吉西他滨） DNA甲基化抑制剂（阿扎胞苷、地西他滨）脱氧核糖核苷酸核糖核苷酸还原酶抑制剂（羟基脲）拓扑异构酶抑制剂（S期）拓扑异构酶I喜树生物碱（喜树碱、拓扑替康、伊立替康、鲁比替康‡、贝洛替康）拓扑异构酶II鬼臼生物碱（依托泊苷、替尼泊苷）拓扑异构酶II+DNA嵌入蒽环类药物（阿柔比星、柔红霉素#、阿黴素#、泛艾霉素、伊达比星、氨柔比星†、吡柔比星、戊柔比星、佐柔比星） •蒽醌类药物（米托蒽醌、匹杉琼）DNA交联（细胞周期非特异性药物）烷基化抗肿瘤剂氮芥类:氮芥 •环磷酰胺#（异环磷酰胺、曲磷胺） •苯丁酸氮芥#（美法仑、泼尼莫司汀） •苯达莫司汀 •乌拉莫司汀 •雌莫司汀 亚硝脲类:卡莫司汀 •洛莫司汀（司莫司汀） •福莫司汀 •尼莫司汀 •雷莫司汀 •链脲佐菌素 烷基磺酸酯类:白消安（甘露舒凡、苏消安） 氮丙环类:卡波醌 •噻替哌 •三亚胺醌 •曲他胺类烷化剂有机铂化合物（卡铂、顺铂、奈达铂、奥沙利铂、四硝酸三铂、沙铂）非传统型烷化剂肼衍生物（丙卡巴肼#） •三氮烯类（达卡巴嗪#、替莫唑胺） •六甲蜜胺 •二溴甘露醇 •哌泊溴烷DNA嵌入剂链霉菌霉素（放线菌素#、博来霉素#、丝裂霉素、普卡霉素）光敏剂/光動力療法5-氨基酮戊酸/氨基乙酰丙酸甲酯 •乙丙昔罗 •卟啉衍生物（卟吩姆钠、他拉泊芬、替莫泊芬、维替泊芬）其他酶抑制剂法尼基转移酶抑制剂（替吡法尼） •细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂（截癌寧、夫拉平度、帕博西利（英语：Palbociclib）、瑞博西利、塞利西利（英语：Seliciclib）†） •蛋白酶体抑制剂（硼替佐米） •磷酸二酯酶抑制剂（阿那格雷（英语：Anagrelide）） •肌苷酸脱氢酶抑制剂（噻唑呋林） •脂氧合酶抑制剂（马索罗酚） •聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（奥拉帕尼） •組織蛋白去乙醯酶抑制劑（伏立诺他、罗米地辛）拮抗剂内皮素受体拮抗剂（阿曲生坦） •视黄醇类X受体激动剂（蓓萨罗丁） •性类固醇（睾内酯）其他/未分类安吖啶 •曲贝替定 •类维生素A（9-顺式维甲酸、維A酸） •三氧化二砷 •降天冬酰胺剂（门冬酰胺酶#/昂卡司帕） •塞来昔布 •秋水仙胺 •伊利司莫§ •依沙芦星 •依托格鲁 •氯尼达明 •硫蒽酮 •米托胍腙 •米托坦 •奥利默森† •高三尖杉酯碱 •雷帕霉素靶蛋白抑制剂（依维莫司、西罗莫斯） •艾日布林 医学导航:肿瘤 基因/标志 肿瘤/同名/附瘤 药物(L1i/1e/V03) 取自“https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=氮芥类&oldid=70338326” 分类：​烷基化抗肿瘤剂IARC第2A类致癌物质糜烂性毒剂氮芥类隐藏分类：​引文格式1维护：显式使用等标签含有英語的條目 导航菜单 个人工具 没有登录讨论贡献创建账号登录 命名空间 条目讨论 不转换 不转换简体繁體大陆简体香港繁體澳門繁體大马简体新加坡简体臺灣正體 查看 阅读编辑查看历史 更多 搜索 导航 首页分类索引特色内容新闻动态最近更改随机条目资助维基百科 帮助 帮助维基社群方针与指引互助客栈知识问答字词转换IRC即时聊天联络我们关于维基百科 工具 链入页面相关更改上传文件特殊页面固定链接页面信息引用本页维基数据项目 打印/导出 下载为PDF打印页面 在其他项目中 维基共享资源 其他语言 BosanskiČeštinaEnglishفارسیFrançaisItaliano日本語한국어NederlandsPolskiPortuguêsРусскийSrpskohrvatski/српскохрватскиСрпски/srpski 编辑链接