Agalsidase Alfa

適應症：用於治療α-galactosidase A缺乏患者(即Fabry disease)，提供長期酵素補充治療。

適應症介紹：法布瑞氏病（Fabry disease）（詳見附錄A-1）。

藥理 ... AgalsidaseAlfa Replagal Concentration ForSolutionForInfusion 英文商品名：Replagal 中文商品名：利甫蓋素濃縮注射液 主成分：Agalsidasealfa 劑型劑量：濃縮注射劑，1mg/ml，3.5ml/vial。

適應症：用於治療α-galactosidase A缺乏患者(即Fabry disease)，提供長期酵素補充治療。

適應症介紹：法布瑞氏病（Fabry disease）（詳見附錄A-1）。

藥理機轉：法布瑞氏病是分解微粒酵素α-agalsidaseA缺乏活性，造成醣神經鞘脂(glycosphingolipid) 儲存失調，結果引起globotriaosylceramide(Gb3或GL-3,也稱為ceramidetrihexoside,CTH)堆積，glycosphingolipid就是受此酵素分解之物質。

α-agalsidase催化Gb3水解，從分子中切斷最終產物galactose。

在各類細胞中包括內皮及主質細胞用此酵素治療會減少Gb3堆積，α-agalsidase是由人體細胞株中產生，提供人體醣化機制，影響目標細胞表面mannose-6-phosphate receptor的攝入。

藥動學： 藥物動力學性質不受酵素劑量影響。

以單次靜脈注射劑量0.2mg/kg，從循環觀點視之α-agalsidase具分佈及排泄兩相性質。

男女病人間藥物動力學係數無明顯差異，男性排除之半衰期約108±17分鐘，女性約89±28，兩性分佈體積約體重之17%(7-15L)，男性、女性體重標準之廓清率分別為2.66ml/min/kg、2.10ml/min/kg。

基於這些相似之藥物動力學性質，α–agalsidase用於男性或女性病人，在主要組織及器官之組織分佈也預期是相似的。

對Fabry’sdisease成人患者用藥前後肝活體切片檢查分析，組織半衰期預估超過24小時，肝攝入之酵素預估約投予劑量之10%。

α-agalsidase是一種蛋白質，所以有以下特性：不被預期與蛋白質結合；預期代謝分解是隨著其他蛋白質路徑(如胜肽水解)；不參與藥物間反應。

當腎功能受損，藥物動力學參數不變時，α-agalsidase的腎排除被認為是次要清除路徑。

因為α-agalsidase的代謝預期是藉由多肽類水解，故在臨床上，肝功能受損不會影響α-agalsidase藥物動力學性質。

分佈：(a)在法布瑞氏病上，以20分鐘輸注到接受治療的患者後，在44小時後約有8至32%的劑量存在於肝臟組織；Agalsidasealfa在肝組織中的半衰期預計至少24小時。

(b)在穩定狀態下分佈體積約7到15L。

代謝：預期通過肽水解代謝。

排泄：平均清除率約2.3 mL/min/kg，兒童為4.2 mL/min/kg，青少年為3.1 mL/min/kg。

排除半衰期：約42至117分鐘（平均，83 分鐘）。

禁忌：對此藥主成分或任何賦形劑產生過敏反應者禁用。

副作用：（非常常見：≧1/10；常見：≧1/100至＜1/10；不常見：≧1/1,000至＜1/100）。

代謝及營養方面障礙：非常常見—週邊水腫。

神經系統：非常常見--頭痛、眩暈、神經性的疼痛、震顫、感覺遲鈍、感覺異常；常見--味覺不良、嗜睡；不常見--嗅覺反常。

視力方面：常見--眼淚分泌增加；不常見--角膜反射減緩。

耳朵和(內耳的)迷路方面：非常常見--耳鳴；常見--耳鳴現象加重。

心臟方面：非常常見--心臟急速跳動；常見--心搏過速、心房顫動；不常見--頻脈心律不整；未知--心室期外收縮、心肌缺氧、心衰竭 血管方面：常見--(臉)潮紅、高血壓低血壓。

呼吸系統、胸廓和(胸)縱膈方面：非常常見--呼吸困難、咳嗽、鼻咽炎、咽炎；常見--咽喉嘶啞、喉嚨緊縮、鼻塞；不常見--氧飽和度降低、咽喉分泌增加。

消化系統：非常常見--噁心、嘔吐、腹部疼痛、腹瀉；常見--腹部不適。

9. 皮膚方面：非常常見--皮疹；常見--蕁麻疹、痤瘡、紅斑、搔癢、多汗；不常見--血管神經水腫、網狀青斑。

肌肉-骨骼系統：非常常見--關節神經痛、肢體疼痛、肌肉疼痛、背部疼痛；常見--肌肉與骨骼不適、週邊腫脹、關節腫脹；不常見--重的感覺。

免疫系統障礙：常見--過敏；不常見--過敏性反應。

其他：非常常見--胸痛、寒顫、發熱、疼痛、無力、疲累；常見--胸緊、加重性疲勞、感覺熱、感覺冷、似感冒症狀、不適、身體不適；不常見--注射部位皮疹。

懷孕分級：B(依過去FDA懷孕分級定義) 交互作用：不可與chloroquine, aminodarone,benoquin或gentamicin一起使用，這些藥品可能抑制細胞間α-galactosidase的活性。

臨床研究顯示，大多數病患同時使用神經性疼痛藥物如：carbamazepine, phenytoin及gabapentin，沒有交互作用跡象。

注意事項： 一般：在一小時內之輸注過程中，約有13.7%患者產生特異輸注反應，一般症狀為惡寒、頭痛、噁心、發熱、臉部潮紅及疲勞，嚴重的輸注反應並不常見。

通常產生輸注反應約在開始給藥後2-4個月內。

假如輕微或中度急性輸注反應發生，醫療單位應迅速發現並建立適度處理原則。

注射應暫時中斷5-10分鐘，直到症狀消退，再繼續注射。

輕微及短暫不良反應不須藥物治療或中斷注射。

對於必須給予症狀治療的病人，為避免急性輸注反應，可以在輸注前之1-24小時給予口服或靜脈注射之antihistamines（抗組織氨）及corticosteroids（類固醇）作為前治療。

懷孕與授乳：用於懷孕婦女之資料非常有限；動物實驗顯示，在器官形成的過程中暴露在藥品下，並未發現會對懷孕或胚胎∕胎兒發育產生直接或間接的傷害。

無資料得知Replagal是否會分泌至乳汁中。

懷孕或授乳婦女使用時應格外小心。

本藥品投予前需稀釋。

以靜脈輸注至少40分鐘，並使用附有過濾器之靜脈注射管線。

且不要與其他藥品在同一靜脈注射管線使用。

用法用量： 成人及7歲以上兒童：劑量為0.2mg/kg，以靜脈輸注至少40分鐘，每兩星期接受一次靜脈輸注液。

濃縮液需以100ml生理食鹽水(0.9%w/v)稀釋，藥品稀釋後，應立即使用;若未能立即使用，應存放於2℃~8℃，24小時內使用完畢。

腎功能受損患者使用，無須調整劑量，但eGFR<60mL/min者，可能限制腎臟對酵素替代療法的反應。

臨床上受損之肝功能不期望影響α–agalsidase之藥物動力學性質。

不建議使用於6歲以下兒童與超過65歲患者，因其安全性與有效性未被確立。

保存：儲存於2℃~8℃。

廠商： 藥商：台灣武田藥品工業股份有限公司 地址：台北市信義區松高路1號17樓 參考資料： 1.廠商仿單 2.Micromedex® 2.0[Internet].TruvenHealthAnalyticsInc.c2021–[cited2021Nov06]. Availablefrom:http://www-micromedexsolutions-com.autorpa.cmu.edu.tw 3.2020 UpToDate,Inc.[cited2020Nov12]Availablefrom:https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/agalsidase-alfa-drug-information?source=search_result&search=Agalsidase%20Alfa&selectedTitle=1~8 更新日期：2021/12/24